LYUMJEV 100 unités-mL, solution injectable en flacon, boîte de 1 flacon de 10 ml

Traitement du diabète chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 1 an.

Hypoglycémie.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

4.4. Mises en gardes spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypoglycémie

L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquent de l'insulinothérapie (voir rubrique Effets indésirables). Le moment d'apparition de l'hypoglycémie reflète généralement le profil de durée d'action de la formulation d'insuline administrée. L'hypoglycémie peut survenir plus rapidement après une injection/perfusion de Lyumjev par rapport à une autre insuline prandiale, en raison de son délai d'action plus précoce (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

L'hypoglycémie peut survenir soudainement et les symptômes sont susceptibles de différer d'une personne à l'autre et d'évoluer au fil du temps chez une même personne. Une hypoglycémie sévère peut provoquer des convulsions, entraîner une perte de conscience, engager le pronostic vital ou entraîner la mort. Les symptômes annonciateurs de l'hypoglycémie peuvent être moins prononcés chez les patients ayant un diabète de longue date.

Hyperglycémie

L'administration de doses inadéquates ou l'arrêt du traitement sont susceptibles d'entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique, dont le pronostic peut potentiellement être fatal.

Les patients doivent apprendre à reconnaître les signes et symptômes de l'acidocétose et demander une assistance immédiate en cas de suspicion d'acidocétose.

Technique d'injection

Les patients doivent avoir pour instruction d'effectuer une rotation continue des sites d'injection afin de réduire le risque de développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée. Il existe un risque potentiel d'absorption retardée de l'insuline et d'aggravation du contrôle de la glycémie suite à des injections d'insuline au niveau de sites présentant ces réactions. Il a été rapporté qu'un changement soudain du site d'injection vers une zone non affectée entraîne une hypoglycémie. La surveillance de la glycémie est recommandée après changement du site d'injection, et un ajustement de la dose des médicaments antidiabétiques peut être envisagé.

Besoins en insuline et ajustement des doses

Les changements d'insuline, de concentration d'insuline, de fabricant, de type ou de mode d'administration peuvent avoir une incidence sur le contrôle glycémique et prédisposer à une hypoglycémie ou à une hyperglycémie. Ces changements doivent être effectués avec prudence sous contrôle médical strict et la fréquence de surveillance de la glycémie doit être augmentée. Pour les patients ayant un diabète de type 2, des ajustements de la dose dans le cadre d'un traitement antidiabétique concomitant peuvent être nécessaires (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose ajustée de façon individuelle (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les besoins en insuline peuvent augmenter au cours d'une maladie ou de perturbations émotionnelles.

L'adaptation de la dose peut aussi être nécessaire si le patient augmente son activité physique ou modifie son régime alimentaire habituel. L'exercice physique pratiqué juste après le repas peut augmenter le risque d'hypoglycémie.

Hyperglycémie et acidocétose dues à un dysfonctionnement de la pompe à insuline

Un dysfonctionnement de la pompe à insuline ou du kit de perfusion d'insuline peut rapidement entraîner une hyperglycémie et une acidocétose. Il est impératif d'identifier et de corriger rapidement la cause de l'hyperglycémie ou de la cétose. Des injections sous-cutanées provisoires de Lyumjev peuvent être nécessaires.

Thiazolidinediones (TZD) utilisées en association avec l'insuline

Les TZD peuvent provoquer une rétention hydrique liée à la dose, en particulier lorsqu'elles sont utilisées en association avec l'insuline. La rétention hydrique peut entraîner ou aggraver une insuffisance cardiaque. Les patients traités par insuline en association avec une TZD doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'insuffisance cardiaque. En cas d'apparition d'une insuffisance cardiaque, il convient d'envisager l'arrêt de la TZD.

Hypersensibilité et réactions allergiques

Des réactions allergiques sévères généralisées, y compris une réaction anaphylactique, mettant en jeu le pronostic vital, peuvent survenir avec les insulines, y compris Lyumjev (voir rubrique Effets indésirables). En cas de réactions d'hypersensibilité, Lyumjev doit être arrêté.

Erreurs médicamenteuses

Lyumjev ne doit pas être utilisé par des personnes malvoyantes sans l'aide d'une personne formée.

Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses entre Lyumjev et d'autres insulines, les patients doivent toujours vérifier l'étiquette de l'insuline avant chaque injection.

Les patients doivent toujours utiliser une nouvelle aiguille pour chaque injection afin d'éviter les infections et l'obstruction de l'aiguille. Dans le cas où l'aiguille est obstruée/bloquée, elle doit être remplacée par une nouvelle aiguille.

Tempo Pen

Le stylo Tempo Pen contient un aimant (voir rubrique Nature et contenu de l'emballage extérieur) qui peut interférer avec les fonctions d'un dispositif médical électronique implantable, tel qu'un stimulateur cardiaque. Le champ magnétique s'étend à environ 1,5 cm.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitement sont l'hypoglycémie (très fréquent) et les réactions au site de perfusion chez les patients utilisant un système PSCI (très fréquent) (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Surdosage).

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques sont repris ci-dessous, selon les termes de la classification MedDRA, par classes de systèmes d'organes et dans l'ordre décroissant des fréquences de survenue (très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000) et fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables

^aRapportés dans l'étude PRONTO-Pump-2 ^bVoir la rubrique Effets indésirables Description d'effets indésirables sélectionnés ^cRapportés dans les études PRONTO-T1D, PRONTO-T2D et PRONTO-Peds

Description d'effets indésirables sélectionnés

Hypoglycémie

L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé chez les patients traités par insuline. L'incidence des cas d'hypoglycémie sévère dans les études cliniques de phase 3 de 26 semaines chez l'adulte était de 5,5 % pour les patients ayant un diabète de type 1 et de 0,9 % pour les patients ayant un diabète de type 2 (voir tableaux 2 et 3). Dans l'étude PRONTO-Peds, des cas d'hypoglycémie sévère ont été rapportés chez 0,7 % des patients pédiatriques traités par Lyumjev.

Les symptômes de l'hypoglycémie surviennent habituellement de manière soudaine. Ils peuvent inclure : apathie, confusion, palpitations, sueurs, vomissements et céphalées.

Parmi toutes les études, il n'a été observé aucune différence cliniquement significative sur la fréquence des hypoglycémies entre l'administration de Lyumjev ou celle du comparateur (autre médicament contenant de l'insuline lispro). Dans les études où Lyumjev et le comparateur ont été administrés à différents moments par rapport aux repas, aucune différence de fréquence des hypoglycémies, cliniquement pertinente, n'a été observée.

L'hypoglycémie peut survenir plus rapidement après une injection/perfusion de Lyumjev par rapport à une autre insuline prandiale, en raison de son délai d'action plus précoce.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques sévères, généralisées, mettant en jeu le pronostic vital peuvent survenir avec n'importe quelle insuline, y compris Lyumjev. Cela inclut l'anaphylaxie, les réactions cutanées généralisées, l'angio-œdème, le bronchospasme, l'hypotension et le choc.

Réactions au site d'injection/de perfusion

Comme avec d'autres insulinothérapies, les patients peuvent présenter un rash, une rougeur, une inflammation, une douleur, des ecchymoses ou des démangeaisons au niveau du site d'injection ou de perfusion de Lyumjev. 

Dans les études PRONTO-T1D et PRONTO-T2D (administration des doses en multi-injections), des réactions au site d'injection sont survenues chez 2,7 % des patients adultes traités par Lyumjev. Ces réactions étaient généralement légères et disparaissaient habituellement avec la poursuite du traitement. Parmi les 1 116 patients qui ont reçu Lyumjev, 1 a arrêté le traitement à cause de réactions au site d'injection (< 0,1 %).

Dans l'étude PRONTO-Peds, des réactions au site d'injection sont survenues chez 6,2 % des patients pédiatriques traités par Lyumjev. Ces évènements étaient d'intensité légère ou modérée. Parmi les 418 patients traités par Lyumjev, 2 ont arrêté le traitement à cause de réactions au site d'injection (< 0,5 %).

Dans l'étude PRONTO-Pump-2, des réactions au site de perfusion ont été rapportées chez 38 % des patients traités par Lyumjev. La majorité de ces événements étaient d'intensité légère. Parmi les

215 patients traités par Lyumjev, 7 ont arrêté le traitement à cause de réactions au site de perfusion (3,3 %).

Immunogénicité

L'administration d'insuline peut provoquer la formation d'anticorps anti-insuline. La présence d'anticorps anti-médicament n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique, l'efficacité ou la tolérance de Lyumjev.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Une lipodystrophie et une amyloïdose cutanée peuvent survenir au site d'injection, ce qui peut retarder la résorption locale de l'insuline. Une rotation continue des sites d'injection dans une zone donnée peut aider à diminuer ou à éviter ces réactions (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Œdème

Des cas d'œdèmes ont été rapportés lors du traitement par insuline, en particulier si un ancien mauvais contrôle métabolique est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité ont été confirmées dans un essai thérapeutique chez des enfants âgés de 3 à moins de 18 ans ayant un diabète de type 1. Dans l'essai, 418 patients ont été traités par Lyumjev. La fréquence, la nature et la sévérité des effets indésirables observés dans la population pédiatrique sont cohérents avec le profil de sécurité chez les patients adultes.

Autres populations particulières

D'après les résultats des essais cliniques menés avec l'insuline lispro en général, il n'a été noté aucune différence de fréquence, de nature ou de sévérité des réactions indésirables observées chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique avec ce qui a pu être observé plus largement dans le reste de la population. Les informations de sécurité chez les patients très âgés (≥ 75 ans) ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère sont limitées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

VERIFIER :

- l'étiquette de l'insuline avant chaque injection pour éviter les erreurs.

- inspecter visuellement la solution avant emploi et ne pas l'utiliser en présence de particules ou d'une coloration anormale.

Prévoir un moyen d'administration de rechange ou alternatif en cas de défaillance du système d'administration utilisé.

S'ORGANISER pour avoir toujours du sucre avec soi, en cas d'hypoglycémie.
ARRETER LE TRAITEMENT ET CONTACTER IMMEDIATEMENT le service des URGENCES en cas de réaction allergique grave : éruption généralisée sur tout le corps, difficulté à respirer, respiration sifflante de type asthmatique, diminution de la tension artérielle avec des battements cardiaques rapides et une transpiration abondante.

VARIER LES SITES d'injection dans une zone donnée pour prévenir les modifications du tissu adipeux sous la peau, telles qu'un épaississement, un amincissement ou des grosseurs sous la peau. Dans de tels cas, l'insuline risquerait de ne pas agir correctement.
Contacter le médecin en cas de changements cutanés au site d'injection. Il pourrait contrôler la glycémie de plus près pour ajuster la dose d'insuline ou des autres médicaments antidiabétiques.

SPORTIF : substance dopante.

Grossesse

Un nombre élevé de données a été recueilli chez la femme enceinte traitée par insuline lispro (plus de 1 000 grossesses). Aucun effet malformatif ou toxique n'a été mis en évidence chez le fœtus ou le nouveau-né. Lyumjev peut être utilisé pendant la grossesse si l'état clinique le justifie.

Il est essentiel de maintenir un bon équilibre glycémique chez la patiente traitée par insuline (diabète insulino-dépendant ou gestationnel) pendant toute la grossesse. Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres. Après l'accouchement, les besoins en insuline reviennent en général rapidement aux valeurs antérieures à la grossesse. Les patientes ayant un diabète doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ou si elles envisagent une grossesse. Une surveillance attentive de la glycémie est primordiale pendant la grossesse chez les patientes ayant un diabète.

Allaitement

Lyumjev peut être utilisé pendant l'allaitement. Les patientes ayant un diabète et qui allaitent peuvent nécessiter une adaptation de la dose d'insuline, de leur régime ou des deux.

Fertilité

L'insuline lispro n'a pas provoqué d'altération de la fertilité dans les études animales.

Les substances suivantes peuvent réduire le besoin en insuline : les antidiabétiques oraux ou injectables, les salicylés, les sulfamides, certains antidépresseurs (inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO), inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ou les analogues de la somatostatine.

Les substances suivantes peuvent augmenter le besoin en insuline : les contraceptifs oraux, les corticostéroïdes, les hormones thyroïdiennes, le danazol, les médicaments sympathomimétiques, les diurétiques ou l'hormone de croissance.

L'alcool peut soit potentialiser soit atténuer l'effet hypoglycémiant de Lyumjev. La consommation d'importante quantité d'éthanol associée à l'insuline peut entraîner une hypoglycémie sévère.

Les bêtabloquants peuvent atténuer les signes et symptômes de l'hypoglycémie.

Les TZD peuvent provoquer une rétention hydrique liée à la dose, en particulier lorsqu'elles sont utilisées en association avec l'insuline, et aggraver une insuffisance cardiaque (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Posologie

Lyumjev est une insuline prandiale pour injection sous-cutanée à administrer entre zéro et deux minutes avant le début du repas, et possiblement jusqu'à 20 minutes après le début du repas (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Lyumjev 100 unités/mL est adapté à une administration par perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) et est utilisé à la fois pour couvrir les besoins d'insuline en bolus et en basal.

La dose initiale doit tenir compte du type de diabète, du poids du patient et de sa glycémie.

Lors de la prescription de Lyumjev, son début d'action précoce doit être pris en compte (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). L'adaptation continue de la dose de Lyumjev doit être basée sur les besoins métaboliques du patient, les résultats de la surveillance de la glycémie et l'objectif de contrôle glycémique. Des ajustements de la dose peuvent être nécessaires, lors du passage d'une autre insuline à Lyumjev, en cas de modifications de l'activité physique, de changements de médicaments concomitants, de modifications des habitudes alimentaires (par exemple quantité et type d'aliments, moment de la prise alimentaire), de modifications de la fonction rénale ou hépatique, ou pendant une maladie aiguë, afin de minimiser le risque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Passage d'une autre insuline prandiale à Lyumjev

En cas de passage d'une autre insuline prandiale à Lyumjev, le changement peut être effectué sur la base d'unité à unité. La concentration en insuline des analogues de l'insuline, y compris Lyumjev, est exprimée en unités. Une (1) unité de Lyumjev correspond à 1 unité internationale (UI) d'insuline humaine ou à 1 unité d'un autre analogue d'insuline à action rapide.

Doses omises

Les patients qui oublient leur dose au moment du repas doivent surveiller leur glycémie pour décider si une dose d'insuline est nécessaire, et reprendre leur schéma posologique habituel au repas suivant.

Populations particulières

Personnes âgées

La sécurité et l'efficacité de Lyumjev chez les patients âgés de 65 à 75 ans ont été établies. Il est recommandé de surveiller attentivement la glycémie et d'ajuster la dose d'insuline de façon individuelle (voir rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques). L'expérience clinique chez les patients de 75 ans et plus est limitée.

Insuffisance rénale

Les besoins en insuline peuvent diminuer en présence d'une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose ajustée de façon individuelle.

Insuffisance hépatique

Les besoins en insuline peuvent diminuer chez les patients présentant une insuffisance hépatique du fait d'une diminution de la capacité de la gluconéogenèse et de la diminution de l'élimination de l'insuline. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose ajustée de façon individuelle.

Population pédiatrique

Lyumjev peut être utilisé chez les adolescents et les enfants à partir de 1 an (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'utilisation de Lyumjev chez les enfants âgés de moins de 3 ans. Comme pour les adultes, la posologie doit être ajustée individuellement. Il est recommandé d'administrer Lyumjev entre zéro et deux minutes avant le début du repas, et possiblement jusqu'à 20 minutes après le début du repas si nécessaire.

Mode d'administration

Les patients doivent avoir été formés à l'utilisation de l'insuline et à la technique d'injection appropriée avant l'instauration du traitement par Lyumjev. Les patients doivent être informés de :

• Toujours vérifier les étiquettes de l'insuline avant administration.
• Inspecter visuellement Lyumjev avant emploi et ne pas l'utiliser en présence de particules ou d'une coloration anormale.
• Une rotation des sites d'injection ou de perfusion devra toujours être effectuée au sein d'une même région afin de diminuer le risque de développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Effets indésirables).
• Prévoir un moyen d'administration de rechange ou alternatif en cas de défaillance du système d'administration utilisé.

Injection sous-cutanée

Lyumjev doit être administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le haut du bras, la cuisse ou les fesses (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Lyumjev doit généralement être administré en association avec une insuline à action intermédiaire ou à longue durée d'action. Un site d'injection différent doit être utilisé en cas d'injection simultanée d'une autre insuline.

Lors de l'injection, il faut s'assurer que l'aiguille n'ait pas pénétré dans un vaisseau sanguin.

Les dispositifs doivent être jetés si des parties semblent cassées ou endommagées.

L'aiguille doit être jetée après chaque injection.

Lyumjev en flacons

Si une administration par voie sous-cutanée à l'aide d'une seringue est nécessaire, un flacon doit être utilisé.

La seringue doit être graduée à 100 unités/mL.

Les patients utilisant des flacons ne doivent jamais partager les aiguilles ou les seringues.

Lyumjev en cartouches

Les cartouches de Lyumjev conviennent uniquement pour des injections sous-cutanées avec un stylo réutilisable Lilly.

Les cartouches de Lyumjev ne doivent pas être utilisées avec tout autre stylo réutilisable car l'équivalence du dosage n'a pas été établie avec les autres stylos.

Les instructions pour chaque stylo injecteur doivent être suivies pour charger la cartouche, fixer l'aiguille et administrer l'insuline. 

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque cartouche doit être utilisée uniquement par un seul patient, même si l'aiguille fixée sur le dispositif d'administration est changée.

Lyumjev KwikPen et Lyumjev Tempo Pen

Les stylos KwikPen, Junior KwikPen et Tempo Pen conviennent uniquement pour des injections souscutanées.

Lyumjev KwikPen est disponible en deux concentrations : Lyumjev 100 unités/mL KwikPen et Lyumjev 200 unités/mL KwikPen. Voir le RCP séparé pour Lyumjev 200 unités/mL KwikPen.

Le stylo KwikPen délivre de 1 à 60 unités en une seule injection, par paliers de 1 unité.

Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen délivre de 0,5 à 30 unités en une seule injection, par paliers de 0,5 unité.

Lyumjev 100 unités/mL Tempo Pen délivre de 1 à 60 unités en une seule injection, par paliers de 1 unité.

Le nombre d'unités d'insuline s'affiche dans la fenêtre de lecture du stylo indépendamment de la concentration et aucune conversion de dose ne doit être effectuée en cas de changement de la concentration administrée à un patient ou de changement de stylo avec un palier de dose différent.

Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen est adapté aux patients pour qui un ajustement plus précis de la dose d'insuline serait bénéfique.

Le stylo Tempo Pen peut être utilisé avec le connecteur optionnel Tempo Smart Button (voir rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation).

Lors de l'utilisation du stylo Tempo Pen, du Tempo Smart Button et de l'application mobile, comme pour toute injection d'insuline, le patient doit être informé de vérifier sa glycémie lorsqu'il envisage ou prend la décision de faireune autre injection s'il n'est pas sûr de la quantité injectée.

Pour les instructions d'utilisation détaillées, consulter le manuel d'utilisation fourni avec la notice.

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque stylo doit être utilisé uniquement par un seul patient, même si l'aiguille est changée.

Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) (pompe à insuline)

Utilisez une pompe à insuline compatible. Remplissez le réservoir de la pompe à partir d'un flacon de Lyumjev 100 unités/mL.

Les patients utilisant une pompe doivent suivre les instructions fournies avec la pompe et le matériel de perfusion.

Utilisez le réservoir et le cathéter adaptés à la pompe.

Lors du remplissage du réservoir de la pompe, utilisez la longueur d'aiguille adaptée au système de remplissage afin d'éviter d'endommager celui-ci. Le matériel de perfusion (tubulure et canule) doit être remplacé conformément aux instructions données dans la notice d'information jointe au matériel de perfusion.

Un dysfonctionnement de la pompe ou l'obstruction du matériel de perfusion peuvent conduire à une augmentation rapide de la glycémie (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Voie intraveineuse

Lyumjev 100 unités/mL est disponible en flacons si une administration par voie intraveineuse est nécessaire. Ce médicament ne doit être mélangé avec aucune autre insuline ou avec aucun autre médicament à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation.

L'administration par voie intraveineuse de Lyumjev 100 unités/mL doit être réalisée sous contrôle médical.

Durée de conservation :

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en cartouche Lyumjev 100 unités/mL KwikPen solution injectable en stylo pré-rempli Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen solution injectable en stylo pré-rempli Lyumjev 100 unités/mL Tempo Pen solution injectable en stylo pré-rempli

Avant utilisation 3 ans.

Après la première utilisation 28 jours.

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en flacon

Avant utilisation 2 ans.

Après la première utilisation 28 jours.

Lorsque le flacon est dilué pour une administration intraveineuse

La stabilité chimique et physique du produit pendant l'emploi a été démontrée sur 14 jours à 2 - 8 °C et 20 heures à 20 - 25 °C à l'abri de la lumière. D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les conditions de conservation avant l'emploi sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser les 24 heures entre 2 - 8 °C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées (voir rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation).

Précautions particulières de conservation :

Avant utilisation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Après la première utilisation

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Ne pas congeler.

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en flacon

À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en cartouche

Ne pas mettre au réfrigérateur.

Une fois la cartouche insérée, conserver le capuchon sur le stylo pour le protéger de la lumière.

Lyumjev 100 unités/mL KwikPen solution injectable en stylo pré-rempli

Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen solution injectable en stylo pré-rempliLyumjev 100 unités/mL Tempo Pen solution injectable en stylo pré-rempli

Ne pas mettre au réfrigérateur.

Conserver le capuchon sur le stylo pour le protéger de la lumière.

Ces médicaments ne doivent être mélangés avec aucune autre insuline ou avec aucun autre médicament à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation.

Un surdosage provoque une hypoglycémie pouvant être accompagnée de symptômes incluant une apathie, une confusion, des palpitations, des sueurs, des vomissements et des céphalées.

Une hypoglycémie peut se produire à la suite d'une dose excessive d'insuline lispro par rapport à l'apport alimentaire, à la dépense énergétique ou aux deux. Les épisodes d'hypoglycémie légère se traitent généralement par l'administration orale de glucose. Les épisodes d'hypoglycémie plus sévère avec coma, convulsions ou troubles neurologiques peuvent être traités par l'administration de glucagon ou par injection intraveineuse de glucose concentré. Il peut être nécessaire de maintenir un apport en glucides et une surveillance car une hypoglycémie peut récidiver après un rétablissement clinique apparent. L'ajustement de la dose du médicament, du régime alimentaire ou de l'activité physique pourra être nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, insulines et analogues pour injection à action rapide, Code ATC : A10AB04

Mécanisme d'action

L'activité principale de l'insuline lispro est la régulation du métabolisme glucidique. Les insulines, y compris l'insuline lispro, la substance active de Lyumjev, exercent leur action spécifique en se liant aux récepteurs de l'insuline. L'insuline liée aux récepteurs abaisse la glycémie en stimulant l'absorption périphérique du glucose par les muscles squelettiques et le tissu adipeux et en inhibant la production de glucose hépatique. Les insulines inhibent la lipolyse et la protéolyse, et améliorent la synthèse des protéines.

Lyumjev est une formulation d'insuline lispro qui contient du citrate et du tréprostinil. Le citrate augmente la perméabilité vasculaire locale et le tréprostinil induit une vasodilatation locale, ce qui permet d'accélérer l'absorption de l'insuline lispro.

Effets pharmacodynamiques

Action précoce et tardive de l'insuline

Une étude de clamp euglycémique a été menée chez 40 patients ayant un diabète de type 1 et ayant reçu Lyumjev et Humalog par voie sous-cutanée en dose unique de 15 unités. Les résultats sont présentés dans la Figure 1. Lyumjev s'est avéré aussi puissant qu'Humalog pour le même nombre d'unités, mais son effet a été plus précoce et sa durée d'action plus courte.

• Le délai d'action de Lyumjev a été de 20 minutes après administration de la dose, plus rapide de 11 minutes que celui d'Humalog.
• Au cours des 30 premières minutes suivant l'administration de la dose, Lyumjev a eu un effet hypoglycémiant 3 fois plus élevé comparativement à Humalog.
• L'effet hypoglycémiant maximum de Lyumjev s'est produit entre 1 et 3 heures après l'injection.
• L'action tardive de l'insuline, à partir de 4 heures jusqu'à la fin du clamp euglycémique, a été réduite de 54 % avec Lyumjev par rapport à celle observée avec Humalog.
• La durée d'action de Lyumjev a été de 5 heures, plus courte de 44 minutes que celle d'Humalog.
• Le glucose total perfusé pendant le clamp euglycémique s'est avéré comparable pour Lyumjev et Humalog.

Figure 1. Débit moyen de perfusion du glucose chez des patients ayant un diabète de type 1 après injection sous-cutanée de Lyumjev ou d'Humalog (dose de 15 unités)

De même, une action précoce plus rapide et une action tardive réduite de l'insuline ont été observées avec Lyumjev chez des patients ayant un diabète de type 2.

L'effet hypoglycémiant total et l'effet hypoglycémiant maximal de Lyumjev ont augmenté avec la dose, dans l'intervalle thérapeutique. Le délai d'action et l'effet total de l'insuline se sont avérés similaires lorsque Lyumjev a été administré dans l'abdomen, le haut du bras ou la cuisse.

Abaissement de la glycémie post-prandiale (GPP)

Lors d'un repas test standardisé, Lyumjev a réduit la GPP sur la période complète post-prandiale de 5 heures (variation par rapport à l'aire sous la courbe (ASC) (0-5 h) avant repas) comparativement à Humalog.

• Chez des patients ayant un diabète de type 1, Lyumjev a réduit de 32 % la GPP sur la période post-prandiale de 5 heures lorsqu'il est administré au début du repas et de 18 % lorsqu'il est administré 20 minutes après le début du repas, comparativement à Humalog.
• Chez des patients ayant un diabète de type 2, Lyumjev a réduit de 26 % la GPP sur la période post-prandiale de 5 heures lorsqu'il est administré au début du repas et de 24 % lorsqu'il est administré 20 minutes après le début du repas, comparativement à Humalog.

Comparaison entre Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL

L'effet hypoglycémiant maximal et l'effet hypoglycémiant total se sont avérés comparables pour Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL. Aucune conversion de dose n'est requise en cas de changement de la concentration administrée à un patient.

Efficacité et sécurité cliniques

L'efficacité de Lyumjev a été évaluée dans 4 essais randomisés contrôlés contre témoin actif chez les adultes et dans 1 essai randomisé contrôlé contre témoin actif chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1.

Diabète de type 1 - Adultes

PRONTO-DT1 est un essai dit « treat-to-target » de 26 semaines, qui a évalué l'efficacité de Lyumjev chez 1 222 patients traités par multi-injections quotidiennes. Les patients ont été randomisés pour recevoir Lyumjev prandial en aveugle, Humalog prandial en aveugle ou Lyumjev post-prandial en ouvert, tous en association avec de l'insuline glargine ou de l'insuline dégludec. Lyumjev prandial ou Humalog prandial ont été injectés de 0 à 2 minutes avant le repas et Lyumjev post-prandial a été injecté 20 minutes après le début du repas.

Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 2 et la Figure 2.

37,4 % des patients traités par Lyumjev prandial, 33,6 % des patients traités par Humalog prandial et 25,6 % des patients traités par Lyumjev post-prandial ont obtenu un taux d'HbA_1c cible < 7 %.

Les doses d'insuline basale, bolus et totale étaient similaires dans chaque bras de l'étude à 26 semaines.

Après la période de 26 semaines, les deux groupes de traitement en aveugle ont poursuivi leur traitement jusqu'à 52 semaines. Il n'a pas été observé de différence statistiquement significative entre les traitements pour le taux d'HbA_1c à 52 semaines.

Tableau 2. Résultats de l'essai clinique de 26 semaines en multi-injections (basal-bolus) chez des patients ayant un diabète de type 1

La semaine 26 et la variation par rapport aux valeurs à l'inclusion reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées). 

L'intervalle de confiance à 95 % est indiqué entre crochets « [ ] ».

^A Repas test standardisé.

^B  L'hypoglycémie sévère désigne un épisode nécessitant le recours à une tierce personne en raison d'une déficience neurologique du patient.

^C  La différence concerne Lyumjev prandial - Humalog prandial.

^D La différence concerne Lyumjev post-prandial - Humalog prandial. ^E Statistiquement significatif en faveur de Lyumjev prandial.

Figure 2. Évolution dans le temps de l'excursion glycémique pendant le repas test standardisé à la semaine 26 chez des patients ayant un diabète de type 1

GPP = Glycémie post-prandiale

Lyumjev et Humalog administrés au moment des repas

Lyumjev +20 = Injection de Lyumjev 20 minutes après le début du repas*p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev versus Humalog ^p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev +20 versus Humalog #p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev +20 versus Lyumjev

Mesure de la glycémie en continu (CGM) dans le diabète de type 1 - Adultes

Un sous-ensemble de patients (N = 269) a participé à une évaluation des profils glycémiques ambulatoires sur 24 heures capturés par CGM en aveugle. À l'évaluation de la semaine 26, les patients traités par Lyumjev prandial ont présenté une amélioration statistiquement significative du contrôle de la GPP pendant l'évaluation CGM des excursions glycémiques ou des ASC incrémentielles 0 - 2 heures, 0 - 3 heures, et 0 - 4 heures après les repas comparativement aux patients traités par Humalog. Sur le plan statistique, les patients traités par Lyumjev prandial ont rapporté une durée significativement plus longue du temps passé dans la cible (6 h à minuit) avec 603 minutes dans la cible (3,9 à 10 mmol/L, 71 - 180 mg/dL), et 396 minutes dans la cible (3,9 à 7,8 mmol/L, 71 à 140 mg/dL), soit respectivement 44 et 41 minutes de plus que les patients sous Humalog.

Diabète de type 2 - Adultes

PRONTO-DT2 est un essai dit « treat-to-target » de 26 semaines, qui a évalué l'efficacité de Lyumjev chez 673 patients randomisés pour recevoir soit Lyumjev prandial en aveugle, soit Humalog prandial en aveugle, tous deux en association avec une insuline basale (insuline glargine ou insuline dégludec) dans le cadre d'un schéma basal-bolus. Les injections de Lyumjev prandial ou d'Humalog prandial ont eu lieu de 0 à 2 minutes avant le repas.

Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 3 et la Figure 3.

58,2 % des patients traités par Lyumjev prandial et 52,5 % des patients traités par Humalog prandial ont obtenu un taux d'HbA_1c cible < 7 %.

Les doses d'insuline basale, bolus et totale étaient similaires dans chaque bras de l'étude à la fin de l'essai.

Tableau 3. Résultats de l'essai clinique de 26 semaines en multi-injections (basal-bolus) chez des patients ayant un diabète de type 2

La semaine 26 et la variation par rapport aux valeurs à l'inclusion reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées). 

L'intervalle de confiance à 95 % est indiqué entre crochets « [ ] ». La différence concerne Lyumjev prandial - Humalog prandial.

^A Repas test standardisé.

^B  L'hypoglycémie sévère désigne un épisode nécessitant le recours à une tierce personne en raison d'une déficience neurologique du patient.

^C  Statistiquement significatif en faveur de Lyumjev prandial.

Figure 3. Évolution dans le temps de l'excursion glycémique pendant le repas test standardisé à la semaine 26 chez des patients ayant un diabète de type 2

GPP = Glycémie post-prandiale

Lyumjev et Humalog administrés au moment des repas

Les données sont des moyennes des moindres carrés (erreur type), *p < 0,05

Diabète de type 1 - Adultes. Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI)

PRONTO-Pump est un essai croisé, en double aveugle, de 12 semaines (2 périodes de 6 semaines), qui a évalué la compatibilité et la sécurité d'emploi de Lyumjev et d'Humalog avec un système PSCI externe chez des patients porteurs d'un capteur de glycémie en continu tout au long de l'étude. Aucune différence statistiquement significative du taux ou de l'incidence des défaillances des kits de perfusion (n = 49) n'a été observée entre les traitements.

Dans la période 1 de l'étude croisée, la réduction du taux moyen d'HbA_1c avec Lyumjev a été numériquement supérieure à celle avec Humalog. La réduction avec Lyumjev a été de - 0,39 % [-4,23 mmol/mol] par rapport à une valeur à l'inclusion de 6,97 % [52,68 mmol/mol] et la réduction avec Humalog a été de - 0,25 % [- 2,78 mmol/mol] par rapport à une valeur à l'inclusion de 7,17 % [54,89 mmol/mol]. Lyumjev a permis d'obtenir une augmentation statistiquement significative du temps passé dans l'intervalle de glycémie cible compris entre 71 et 140 mg/dL (3,9 à 7,8 mmol/L) et ce jusqu'à 1 heure et 2 heures après le début du petit déjeuner comparativement à Humalog.

PRONTO-Pump-2 est un essai randomisé (1:1) de 16 semaines, en double-aveugle, qui a évalué l'efficacité de Lyumjev chez 432 patients ayant un diabète de type 1 traités actuellement par PSCI. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Lyumjev en aveugle (N = 215), soit Humalog en aveugle (N = 217). Les injections bolus de Lyumjev prandial ou d'Humalog prandial ont été initiées de 0 à 2 minutes avant le repas.

A la semaine 16, la réduction de l'HbA1c avec Lyumjev a été non-inférieure à celle avec Humalog. La réduction avec Lyumjev a été de -0,06 % [- 0,7 mmol/mol] par rapport à une valeur à l'inclusion de 7,56 % [59,1 mmol/mol] et la réduction avec Humalog a été de -0,09 % [- 1,0 mmol/mol] par rapport à une valeur à l'inclusion de 7,54 % [58,9 mmol/mol]. La différence a été respectivement de 0,02 % [IC à 95 % : - 0,06 ; 0,11] et de 0,3 mmol/mol [IC à 95 % : - 0,6 ; 1,2], par rapport à Humalog.

Suite à un repas test standardisé, le traitement par Lyumjev a démontré une baisse statistiquement significative du glucose 1 et 2 heures après le repas. La différence a été respectivement de - 1,34 mmol/L [IC à 95 % : - 2,00 ; - 0,68] et de - 1,54 mmol/L [IC à 95 % : - 2,37 ; - 0,72], par rapport à Humalog.

Populations particulières

Sujets âgés

Dans les deux études cliniques de 26 semaines (PRONTO-T1D et PRONTO-T2D), 187 des

1 116 patients (17 %) traités par Lyumjev, ayant un diabète de type 1 ou un diabète de type 2, étaient âgés de 65 ans et plus, et 18 des 1 116 patients (2 %) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale quant à la tolérance ou à l'efficacité n'a été observée entre ces patients âgés et des patients plus jeunes.

Population pédiatrique

PRONTO-Peds était un essai randomisé (2:2:1) dit « treat-to-target » de 26 semaines qui a évalué l'efficacité de Lyumjev chez 716 patients âgés de 3 à moins de 18 ans ayant un diabète de type 1. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Lyumjev prandial en aveugle (N = 280), soit Humalog prandial en aveugle (N = 298), soit Lyumjev post-prandial en ouvert (N = 138), tous en association avec une insuline basale (insuline glargine, insuline dégludec ou insuline détémir). Lyumjev prandial ou Humalog prandial ont été injectés de 0 à 2 minutes avant le repas et Lyumjev post-prandial a été injecté 20 minutes après le début du repas.

Les doses d'insuline étaient similaires dans tous les groupes de traitement à l'inclusion et à 26 semaines.

Tableau 4. Résultats de l'essai PRONTO-Peds de 26 semaines chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1

La semaine 26 et la variation par rapport aux valeurs à l'inclusion reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).

L'intervalle de confiance à 95 % est indiqué entre crochets « [ ] ».

^A  La différence concerne Lyumjev prandial - Humalog prandial.

^B  La différence concerne Lyumjev post-prandial - Humalog prandial.

Absorption

L'absorption d'insuline lispro a été accélérée et la durée d'exposition a été plus courte chez les sujets en bonne santé et les patients ayant un diabète après l'injection de Lyumjev comparativement à Humalog. Chez les patients ayant un diabète de type 1 :

• L'insuline lispro est apparue dans la circulation environ 1 minute après l'injection de Lyumjev, soit cinq minutes plus tôt qu'avec Humalog.
• Le temps nécessaire pour atteindre 50 % de la concentration d'insuline maximale a été raccourci de 14 minutes avec Lyumjev par rapport à Humalog.
• Après l'injection de Lyumjev, l'insuline lispro dans la circulation était sept fois plus importante par rapport à Humalog durant les 15 premières minutes et trois fois plus importante par rapport à Humalog durant les 30 premières minutes.
• Après l'administration de Lyumjev, la concentration maximale d'insuline lispro a été atteinte en 57 minutes.
• Il a été observé 3 heures après l'injection de Lyumjev une diminution de 41 % de l'insuline lispro dans la circulation, par rapport à Humalog.
• La durée d'exposition à l'insuline lispro pour Lyumjev était raccourcie de 60 minutes par rapport à Humalog.
• L'exposition totale à l'insuline lispro (ratio et IC à 95 % de 1,03 (0,973 ; 1,09)) et la concentration maximale (ratio et IC à 95 % de 1,06 (0,97 ; 1,16)) étaient comparables entre Lyumjev et Humalog.

Chez les patients de type 1, la variabilité au jour le jour (coefficient de variation [CV %]) de Lyumjev était de 13 % pour l'exposition totale à l'insuline lispro (ASC, 0 - 10h) et 23 % pour la concentration maximale d'insuline lispro (C_max). La biodisponibilité absolue de l'insuline lispro après administration sous-cutanée de Lyumjev dans l'abdomen, le haut du bras et la cuisse était d'environ 65 %.

L'absorption accélérée de l'insuline lispro est maintenue quel que soit le site d'injection (abdomen, haut du bras et cuisse). Aucune donnée d'exposition après injection dans les fesses n'est disponible.

La concentration maximale et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale étaient comparables pour les injections dans l'abdomen et le haut du bras. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale était plus long et la concentration maximale était inférieure avec une injection dans la cuisse.

L'exposition totale à l'insuline lispro et la concentration maximale d'insuline lispro ont augmenté proportionnellement à l'augmentation des doses sous-cutanées de Lyumjev dans la plage de doses de 7 unités à 30 unités.

Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI)

L'absorption de l'insuline lispro a été accélérée lorsque Lyumjev était administré par PSCI chez des patients ayant un diabète de type 1.

• Le temps nécessaire pour atteindre 50 % de la concentration d'insuline maximale était de 14 minutes, et donc plus court de 9 minutes par rapport à Humalog.
• Après l'administration de Lyumjev, la quantité d'insuline lispro disponible durant les 30 premières minutes était 1,5 fois supérieure à celle disponible avec Humalog.

Comparaison entre Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL

Les résultats d'une étude chez des sujets sains ont démontré que Lyumjev 200 unités/mL est bioéquivalent à Lyumjev 100 unités/mL après l'administration d'une dose unique de 15 unités d'après l'aire sous la courbe de la concentration sérique d'insuline lispro en fonction du temps (0 - ∞) et la C_max. L'absorption accélérée d'insuline lispro après administration de Lyumjev 200 unités/mL s'est avérée similaire à celle observée avec Lyumjev 100 unités/mL. Aucune conversion de dose n'est requise en cas de changement de la concentration administrée à un patient.

Distribution

La moyenne géométrique (CV %) du volume de distribution (Vd) de l'insuline lispro était de 34 L (30 %) après l'administration intraveineuse de Lyumjev en bolus d'une dose de 15 unités chez des sujets sains.

Élimination

La moyenne géométrique (CV %) de la clairance de l'insuline lispro était de 32 L/heure (22 %) et la demi-vie médiane de l'insuline lispro était de 44 minutes après l'administration intraveineuse de Lyumjev en bolus d'une dose de 15 unités chez des sujets sains.

Populations particulières

L'âge, le sexe et la race n'ont pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de Lyumjev.

Population pédiatrique

Un essai croisé chez des enfants (8 - 11 ans) et des adolescents (12 - 17 ans) avec un diabète de type 1, traités par multi-injections quotidiennes ou par PSCI, a évalué la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'insuline lispro après une dose de 0,2 unité/kg de Lyumjev et d'Humalog.

Les différences pharmacocinétiques entre Lyumjev et Humalog observées chez les enfants et les adolescents ont été globalement similaires à celles observées chez les adultes. Après une injection sous-cutanée chez des enfants (8 - 11 ans) et des adolescents (12 - 17 ans), Lyumjev a montré une absorption accélérée avec une exposition précoce à l'insuline lispro plus élevée tout en maintenant une exposition totale, une concentration maximale et un temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale identiques à ceux d'Humalog. Chez les enfants et les adolescents traités par PSCI, il a été observé une tendance à l'accélération de l'absorption suite à une perfusion sous-cutanée d'un bolus ; et l'exposition totale, la concentration maximale et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale se sont maintenus identiques à ceux d'Humalog.

Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique

Les insuffisances rénale et hépatique ne sont pas connues pour avoir un impact sur la pharmacocinétique de l'insuline lispro.

Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être altérés en cas d'hypoglycémie. Ceci pourrait représenter un risque pour les patients dans des situations où ces facultés sont de première importance comme la conduite automobile ou l'utilisation de machines.

Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire afin d'éviter une hypoglycémie. Cela est particulièrement important pour ceux chez qui les symptômes annonciateurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués ou pour ceux qui ont des épisodes fréquents d'hypoglycémie. La capacité à conduire un véhicule devrait être mise en question dans ces circonstances.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et toxicité sur la reproduction et le développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme après exposition à l'insuline lispro.

Lyumjev doit être limpide et incolore. Il ne doit pas être utilisé s'il est trouble, coloré ou s'il contient des particules ou des agrégats en suspension.

Lyumjev ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.

Toujours utiliser une aiguille neuve pour chaque injection. Les aiguilles ne doivent pas être réutilisées. Les aiguilles ne sont pas fournies.

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en flacon

Voie intraveineuse

Lyumjev 100 unités/mL en flacon peut être dilué à des concentrations de 0,1 à 1,0 unité/mL dans une solution injectable de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour administration par voie intraveineuse. La compatibilité a été démontrée pour les copolymères d'éthylène-propylène et les polyoléfines avec des poches en chlorure de polyvinyle.

Il est recommandé d'amorcer le système avant de commencer la perfusion au patient.

Injection sous-cutanée continue d'insuline (PSCI)

Lyumjev 100 unités/mL en flacon peut être utilisé pour remplir une pompe à perfusion continue d'insuline pendant une durée maximale de 9 jours. Les tubulures dont la surface intérieure est en polyéthylène ou en polyoléfine ont été évaluées et jugées compatibles avec l'utilisation de la pompe.

Lyumjev 100 unités/mL Tempo Pen solution injectable en stylo pré-rempli

Le stylo Tempo Pen est conçu pour fonctionner avec le Tempo Smart Button. Le Tempo Smart Button est un connecteur optionnel qui peut être fixé au bouton d'injection du stylo Tempo Pen et qui permet la transmission des informations de dose de Lyumjev depuis le stylo Tempo Pen vers une application mobile compatible. Le stylo Tempo Pen injecte de l'insuline que le Tempo Smart Button soit fixé ou non. Pour transmettre des données à l'application mobile, suivre les instructions fournies avec le Tempo Smart Button et celles de l'application mobile.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales en vigueur.

• Liste II
  

Solution injectable.

Solution aqueuse, limpide, incolore.

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en flacon

Flacons en verre de type I, scellés par des bouchons en halobutyle sécurisés par des opercules en aluminium.

Flacon de 10 mL : Boîte de 1 flacon ou 2 flacons ou 5 (5 boîtes de 1) flacons.

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en cartouche

Cartouches en verre de type I, scellées par des bouchons sécurisés par des opercules en aluminium et des pistons en halobutyle.

Cartouche de 3 mL : Boîte de 2, 5 ou 10 cartouches.

Lyumjev 100 unités/mL KwikPen solution injectable en stylo pré-rempli

Cartouches en verre de type I, scellées par des bouchons sécurisés par des opercules en aluminium et des pistons en halobutyle.

Les cartouches de 3 mL sont scellées dans un stylo injecteur jetable KwikPen.

Le médicament est conditionné dans une boîte blanche avec des bandes de couleur bleu foncé et une image du stylo. Le KwikPen est de couleur taupe, le bouton d'injection est bleu avec des arêtes surélevées sur le côté.

Stylo KwikPen de 3 mL : Boîte de 2 stylos pré-remplis, 5 stylos pré-remplis ou emballage multiple de 10 (2 boîtes de 5) stylos pré-remplis.

Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen solution injectable en stylo pré-rempli

Cartouches en verre de type I, scellées par des bouchons sécurisés par des opercules en aluminium et des pistons en halobutyle.

Les cartouches de 3 mL sont scellées dans un stylo injecteur jetable Junior KwikPen.

Le médicament est conditionné dans une boîte blanche avec des bandes de couleur pêche, des liserés de couleur bleu clair et bleu foncé, et une image du stylo. Le Junior KwikPen est de couleur taupe, le bouton d'injection est de couleur pêche avec des arêtes surélevées sur le bout et le côté.

Stylo Junior KwikPen de 3 mL : Boîte de 2 stylos pré-remplis, 5 stylos pré-remplis ou emballage multiple de 10 (2 boîtes de 5) stylos pré-remplis.

Lyumjev 100 unités/mL Tempo Pen solution injectable en stylo pré-rempli

Cartouches en verre de type I, scellées par des bouchons sécurisés par des opercules en aluminium et des pistons en halobutyle.

Les cartouches de 3 mL sont scellées dans un stylo injecteur jetable Tempo Pen. Le stylo Tempo Pen contient un aimant (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Le médicament est conditionné dans une boîte blanche avec des bandes de couleur bleu foncé et des liserés de couleur verte. Le Tempo Pen est de couleur taupe, le bouton d'injection est bleu avec des arêtes surélevées sur tout le côté.

Stylo Tempo Pen de 3 mL : Boîte de 5 stylos pré-remplis ou emballage multiple de 10 (2 boîtes de 5) stylos pré-remplis.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Chaque mL contient 100 unités d'insuline lispro* (équivalent à 3,5 mg).

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en flacon

Chaque flacon contient 1000 unités d'insuline lispro dans 10 mL de solution.

Lyumjev 100 unités/mL solution injectable en cartouche

Chaque cartouche contient 300 unités d'insuline lispro dans 3 mL de solution.

Lyumjev 100 unités/mL KwikPen solution injectable en stylo pré-rempli Lyumjev 100 unités/mL Tempo Pen solution injectable en stylo pré-rempli

Chaque stylo pré-rempli contient 300 unités d'insuline lispro dans 3 mL de solution.

Chaque stylo pré-rempli délivre de 1 à 60 unités par paliers de 1 unité en une seule injection.

Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen solution injectable en stylo pré-rempli

Chaque stylo pré-rempli contient 300 unités d'insuline lispro dans 3 mL de solution.

Chaque stylo Junior KwikPen délivre de 0,5 à 30 unités par paliers de 0,5 unité en une seule injection.

*Produite dans E. coli par la technique de l'ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Glycérol

Chlorure de magnésium hexahydraté

Métacrésol

Citrate de sodium dihydraté

Tréprostinil sodique

Oxyde de zinc

Eau pour préparations injectables

Acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).